結核病的預防性治療

行政院衛生署慢性病防治局

副局長 醫師

前言

一個人受到結核菌感染後,通常並不立即發生結核病,結核菌可長期潛存在宿主體內伺機發病(endogenous reactivation),一般而言,受到感染後一生中約有10%機會發生結核病,其中約有一半是在初感染後5年內發病,另一半則在受到感染5年後才發病(Comstock 1982);即距離受感染的時間愈近,發病機會愈大,離感染時間愈遠則發病機會愈小。在受到感染後到發病的這一段期間,體內潛伏存活的結核桿菌數量並不多,此時若投予預防性治療,可有效減少日後發病的機會。

INH預防性治療的效果

十九個大規模INH預防性治療的隨機對照臨床試驗在7個國家分別進行,超過135,000個有結核病發病危險的人參與試驗,包括原發結核病的兒童、活動性結核病患的接觸者、結核菌素反應陽轉者、療養院的精神病患、及非活動性結核病患,採用INH每日劑量5mg/kg治療一年,預防效果25%92%不等;治療順服性較好的,預防效果達90%Ferebee 1970)。

阿拉斯加的研究發現INH預防性治療6-12個月可達最好的效果,小於6個月無效,超過12個月效果不會更好,6-12個月間治療愈久效果愈好(Comstock 1970)。同一個研究發現在新感染機會不大時,INH預防性治療的預防效果可維持到19年以上(Comstock 1979)。

INH預防性治療的限制(limitation

bullet肝炎

美國在1971-2年間對約14,000位接受INH預防性治療的個案進行肝炎的大規模調查,發生肝炎者有1%,年紀愈大發生肝炎機會愈大,50-64歲者有2.3%發生肝炎(Kopanoff 1978)。美國有超過150人因接受INH預防性治療導致肝炎而死亡(Snider 1992)。

bullet治療順服性

美國1971-2年間約14,000位接受INH預防性治療的個案中,只有22%完整領了12個月的治療用藥(Kopanoff 1978)。美國疾病管制中心統計全美1990年接受預防性治療者只有63%依醫囑完成治療。對無家可歸的個案採每週2次的監督(supervised)預防性治療,只有49%完成治療(Nazar-Stewart 1992)。

bullet原發抗藥性

台灣地區近10年來的INH原發(初發)抗藥性比例約10%(余1997,姜1998)。

短程與合併藥物預防性治療

對結核菌素反應陽性的矽肺症的預防性治療,3個月的RMP的預防效果和6個月的INH相當;RMP合併INH的預防效果並不比單獨使用RMP的效果好(Hong Kong Chest Service 1992)。對157名疑受INH抗藥結核菌感染的年輕人以每日10mg/kgRMP預防治療24週,副作用雖多,預防效果約56%Villarino 1997)。

關於預防性治療的其他考量

bullet結核菌素

使用之結核菌素來源(菌株)、測驗與判讀技術、使用劑量、宿主因素、卡介苗接種、環境中的非典型分枝桿菌等因素都可能影響結核菌素反應的判讀。

結核感染盛行率

世界衛生組織估計1997年全球約1/3人口(22億)曾受結核菌感染,其中60%集中在東南亞及西太平洋地區(WHO 1998)。

bullet結核再感染(Exogenous reinfection

預防性治療可減少已受感染者日後發病的機會,卻無法預防日後因結核菌的再感染而發病,在結核感染率高的地方,預防性治療的預防效果將受到影響。近年來分子生物科技發達,在舊金山、紐約、巴帝摩的觀察,約有40%的結核病患係由於新近感染,60%是來自早期感染後潛存在體內的結核菌(endogenous reactivation)。

bullet成本效益

Snider 1986 估算6個月的INH預防性治療最符成本效益,每預防1個結核病花費US$7,112